Penisilini : Tofauti kati ya masahihisho

[[Picha:Penicillin core.svg|thumb|250px|Muundo msingi wa penisilini. "R" inaweza kuwa vikundi mbalimbali.]]

 

== Muundo ==

Neno "penam" inatumika kuchambua mifupa ya moja ya antibiotiki ya penicillin. Mifupa hii ina fomula ya muundo R-C9H11N204s,ambapo R ni nyororo ya kando inayotofautika.

 

Penicillin ya kawaida ina uzito masi ya 313 hadi 334g/mol(ya mwisho ikiwa ya penicillin) karibu zna makundi ya ziada Masi masharti inaweza kuwa na molek uli gego karibu 500 g / Mol. Kwa mfano,cloxacillin ina masi ya molar ya 476g/mol na dicloaxillin ina masi ya molar ya 492g/mol.<ref>https://trungtamthuoc.com/n/khang-sinh-nhom-penicillin-thong-tin-can-biet-n812.html</ref>

 

* Hatua ya kwanza katika biosynthesis ya penicillin G ni condensation ya amino asidi L-α-aminoadipic,L-cysteine, L-valine kuwa tripeptide. Kabla ya condensing kuwa tripeptide,amino asidi L-valine itapitia epimerization na kuwa D-valine. Baada ya kondensation,tripeptide linapewa jina δ-(L-α-aminoadipyl)-L-cysteine-D-valine,inayojulikana pia kama ACV.Mmenyuko hii inapotokea,ni lazima tuongeze anzyme ACVS ya kusukuma matokeo,inayojulikana pia kama, ambayo pia hujulikana kama δ-(L-α-aminoadipyl)-L-cysteine-D-valine synthetase. Enzyme hii ya ACV inayosukuma matokeo inahitajika kwa uanzishi wa amino asidi hizo tatu kabla ya kondensation na epimerization ya kugeuza L-valine kuwa D valine.<br />

* Hatua ya pili katika biosynthesis ya penicillin G ni kutumia enzyme kubadilisha ACV kuwa isopenicillin N.Enzyme ni isopenicillin N synthase na gene pcbC ndani yake. Tripeptide iliyoko kwa ACV kisha itapitia oxidation,ambayo inaruhusu mviringo iliyofungwa ili mviringo bicyclic itengenezwe. Isopenicillin N ni dhaifu kati sana kwa haionyeshi kazi maalum ya antibiotiki.

== Historia ==

=== Ugunduzi ===

Ugunduzi wa penicillin umesemekana kuwa ilifanywa na mwanasayansi Scottissh na mtarajiwa wa tuzo la Nobel Alexander Fleming mwaka wa 1928. Alionyesha kuamba,kama penicillium notatum ilipandwa katika hali inayofaa,itaonyesha kitu iliyo na miundo ya antibiotiki,aliyobandika jina penicillin.Uchunguzi huu ulialianzisha zama za kisasa za ugunduzi wa antibiotiki. Maendeleo ya penicillin kutumika kama dawa unatokana na mtarajiwa wa tuzo la Nobel kutoka Australia Howard Walter Florey pamoja na mtarajiwa Mjerumani wa tuzo la Nobel Ernst Chain na mwanachemist mzungu Norman Heatley.

 

na fungi. Alionyesha matumaini hapo awali kwamba penicillin itakuwa disinfectant inayosaidia,kwa kuwa potent katika hali ya juu ikiwa na toxicity kidogo ikilinganishwa na antiseptiki ya siku,na thamani yake ya maabara katika utenganishi ya "Bacillus influenzae"(kwa sasa inajulikana kama Haemophilus influenzae). Baada ya majaribio zaidi,Fleming alishawishika kwamba penicillin haingedumu ya kutosha kwenye mwili wa binadamu kuua pathojenic bakteria,na akawacha kuisomea baada ya 1931. Alianzisha tena majaribio za klinikimwaka wa 1934,na akaendelea kujaribu kupata mtu atakayeisafisha mpaka mwaka 1940.

 

Mwaka wa 1930, Cecil George Paine,aliyekuwa pathologist katika Royal firmary huko Sheffield, alijaribu kutumia penicillin kutibu sycosis barbae-milipuko katika milipuko katika follicles za ndevu,lakini hakufanikiwa,labda kwa sababu dawa hiyo haikuingia ndani ya ngozi vizuri inavyofaa. Kuendelea mbele kwa neonatorum ophthalmia;maambukizi ya gonococcal kwa watoto wachanga,aliweza kufanikiwa kupata tiba ya kwanza ya penicillin iliyorekodiwa,tarehe25,1930. Kisha alitibu wagonjwa wengine wanne(mtu mmoja mzima na watoto watatu wachanga)maambukizi ya macho,huku akikosa kutibu kutibu wa tano.

 

Baadhi ya majaribio ya kutangulia ya penicillin ilifanyika katika Radcliffe Infirmary huko Oxford,Uingereza. Majaribio haya yanaendelea kutajwa na baadhi ya vyanzo vya awali kama matibabu ya kwanza ya kutumia penicillin,ijapokuwa majaribioya Paine yalifanyika mapema. <ref name="Wainwright, M & Swan, HT 1986 42–56"/> KAtika mwezi wa 14 Machi, mwaka wa 1942, John Bumstead na Orvan Hess waliokoa maisha ya mgonjwa aliyekuwa anafariki kutumia penicillin.

 

Muundo wa kikemikali wa penicillin uliamuliwa na Dorothy Crowfoot Hodgkin mwaka wa 1945. Penicillin imekuwa antibiotiki inayotumiwa zaidikuwa hadi leo,na bado inatumiwa kwa maambukizi mengi ya bakteria ya Gram-positive. Timu ya wanasayansi watafiti wa Oxford wakiongozwa na Howard Walter Florey kutoka Australia na pamoja na [[Ernst Boris Chain]] na Norman Heatley walitengeneza njia ya kutengeneza dawa hii kwa uwingi. Florey na Chain waligawana zawadi ya Nobel mwaka wa 1945 ya dawa na Fleming kwa kazi yao. Baada ya vita ya pili kuu ya duniani, [[Australia]] ilikuwa nchi ya kwanza kutengeneza hio dawa inayopatikana kwa matumizi ya mwananchi. Mwanachemist John C. Sheehankatika MIT alikamilisha sinthesis ya kwanza kamilifu ya penicillin na baadhi ya analog zake nyakati za kwanza 1950,lakini njia hizi zake hazikuwa za maanufaa kwa utengenezi wa uwingi.

 

}}

</ref>

 

Hii haikuwa suluhu ya kutosheleza,kwa hivyo watafiti walitafuta njia ya kupunguza mwendo wa penicillin kutolewa mwilini. Walitarajia kupata molekuli ambayo ingeshindana na penicillin usafirishaji wa asidi organic inayohusika kwa kutoa vitu mwilini,kwa njia ambayo msafirishaji angetoa molekuli inayoshindana nayo na penicillin ingebakia. Ajenti iliyo uricosurici iliyokuwa probenecid ilionekana kuwa ya kupendekeza. Wakati probenecid na penicillin hutumiwa pamoja,probenecid kwa ushindani huzuia utoaji wa penicillin,kwa hiyo kuongeza kiwango cha penicillin na kwa kuongeza muda wa shughuli yake. Hatimaye,kuanza kwa mbinu za utengenezaji kwa uwingi na penicillin iliyokuwa semi-synthetik ilisuluhisha shida za supply,kwa hivyo utumizi huu wa probenecid ukapungua. Probenecid bado ni muhimu,ilhali kwa maambukizi fulani inayohitaji concentration za zuu mno za penicillins. <ref name="AMH2006">{{cite book | editor=Rossi S, editor | title=[[Australian Medicines Handbook]] | year=2006 | location=Adelaide | publisher=Australian Medicines Handbook | isbn=0-9757919-2-3}}</ref>

 

== Maendeleo kutoka penicillin ==

 

Maendeleo kuu ya kwanza ilikuwa ampicillin, ambayo ilileta uwezo mpana zaidi ya shughuli kushinda penicillin za kwanza. Maendeleo zaidi ilileta beta-lactamase-resistant penicillins inayohusu flucloxacillin.dicloclaxillin na methicillin.Hya ya likuwa muhimu kwa shughuli dhidhi ya bakteria zinazozalisha aina tofauti za beta-lactamase-lakini hazina nguvu dhidi ya strains za Staphylococcus aureus zisizosikia methicillin zilizoibuka baadaye.

 

== Utaratibu wa utendakazi ==

Antibiotiki za β-Lactam hufanya kazi kwa kuzuia utengenezaji wa peptidoglycan cross-links katika ukuta za seli za bacteria. β-lactam moiety(kundi lifanyalo kazi)ya penicillin inakwama kwa enzyme(DD-transpeptidase)inayoshikanisha molukuli za peptidoglycan kwa bakteria,ambayo inaimaliza nguvu ukuta wa seli wa bakterium(kwa njia nyingine,antibiotik inasababisha cytolysis au kifo kwa sababu ya pressure ya osmotik. Kuongezea kwa hayo,peptidoglycan precursors zinavyoendelea kuongezeka inachochea uanaanzishaji wa ukuta wa seli wa bakteria hydrolases na autolysins,ambazo huendeleza zaidi kumezwa kwa peptidoglycan inayopatikana kwa bakteria.

 

 

== Athari mbaya ==

Aina za kawaida za athari za dawa(≥asilimia 1 ya wagonjwa)zinazohusika na matumizi ya penicillin ni kuhara,hypersensitivity,kuhisi kutapika,vipele,neurotoxicity, urticaria na maambukizi ya hali ya juu zaidi.(pamoja na candidiasis) Aina za athari zisizokuwa za kawaida(asilimia 0.1-1 ya wagonjwa)ni pamoja na fever,kutapika,erythema,ugonjwa wa ngozi,angioedema,seizures,(hasa katika wenye kifafa),na pseudomembranous colitis.

 

 

== Marejeo ==

 

* [http://users.ox.ac.uk/~jesu1458/ Mfano wa Muundo wa Penicillin,na Dorothy Hodgkin et al,. Museum ya Historia ya Sayansi,Oxford]

* [http://www.youtube.com/watch?v=7qeZLLhx5kU Ugunduzi wa Penicillin,filamu iliyotengenezwa na serikali kuhusu ugunduzi wa Penicillin na Sir Alexander Fleming, na uendelezi ya maendeleo ya matumizi yake kama antibiotik na Howard Florey na Ernst Boris Chain.]

* [http://books.google.com/books?id=PN8DAAAAMBAJ&amp;pg=PA47&amp;dq=popular+science+antitank+1941&amp;hl=en&amp;ei=ZIiZTObfGcufnAe9kdWsDw&amp;sa=X&amp;oi=book_result&amp;ct=result&amp;resnum=7&amp;ved=0CEAQ6AEwBjgK#v=onepage&amp;q&amp;f=true ]Penicillin inayotolewa kwa wananchi itagharamu dolari 35 kwa kila mgonjwa makala ya Agosti 1944 chini ya ukurasa

 

[[Jamii:Microbiolojia]]